ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 เหนือกว่าการเปรียบเทียบหลอดเลือดหัวใจของยาต้านเบาหวานรุ่นใหม่

— อย่างไรก็ตาม ข้อจำกัดร้ายแรงได้รับการบันทึกไว้ในความพยายามที่จะเปรียบเทียบตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 และตัวยับยั้ง SGLT-2

Nicole Lou นักเขียนอาวุโส MedPage Today 8 พฤษภาคม 2566

ชุดข้อมูลเชิงสังเกตขนาดใหญ่ได้แนะนำว่าผู้ป่วยเบาหวานที่เพิ่มยาใหม่ลงในยาของตนอาจได้รับประโยชน์ต่อหัวใจและหลอดเลือดในระดับที่แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับการเลือกระหว่างตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 และตัวยับยั้ง SGLT-2

ในบรรดาทหารผ่านศึกในสหรัฐอเมริกาที่รักษาด้วยเมตฟอร์มิน ซัลโฟนิลยูเรีย หรืออินซูลินอยู่แล้ว และไม่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ (CVD) การเพิ่มตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 แทนตัวยับยั้ง DPP-4 มีความสัมพันธ์กับการลดเหตุการณ์หัวใจที่ไม่พึงประสงค์ในระยะสั้น MACE) หรือการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว (HF) (13.3 เทียบกับ 17.8 เหตุการณ์ต่อ 1,000 คนต่อปี ปรับ HR 0.82, 95% CI 0.72–0.94) เมื่อคะแนนความชอบตรงกัน

ในทางกลับกัน สารยับยั้ง SGLT-2 ไม่เกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงนี้ในการเปรียบเทียบถ่วงน้ำหนักคะแนนความชอบกับระดับของสารยับยั้ง DPP-4 (12.9 เทียบกับ 14.9 เหตุการณ์ต่อ 1,000 คนต่อปี, ปรับ HR 0.91, 95% CI 0.78 –1.08). รายงานโดย Christianne Roumie, MD, MPH และเพื่อนร่วมงานที่ Vanderbilt University Medical Center และ Nashville VA Medical Center ในเทนเนสซี ต้นฉบับของพวกเขา ลำดับเหตุการณ์ของอายุรศาสตร์.

“การค้นพบนี้กำลังสร้างสมมติฐาน” กลุ่มของ Roumie เน้น “และต้องมีการประเมินเพิ่มเติมของยาเหล่านี้ในฐานะส่วนหนึ่งของกลยุทธ์การป้องกัน CVD ขั้นพื้นฐาน”

นักวิจัยเตือนว่าการติดตามผลใช้เวลาเพียงไม่กี่เดือน ซึ่งกินเวลา 0.58 ปีสำหรับแต่ละสูตรใหม่สำหรับบุคคลที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์คู่สารยับยั้ง GLP-1 agonist-DDP-4 การเปรียบเทียบตัวยับยั้ง SGLT-2 และตัวยับยั้ง DPP-4 การติดตามคือ 0.42 ปีเทียบกับ 0.47 ปีตามลำดับ ความน่าจะเป็นสะสมของการรักษาในโรงพยาบาล MACE หรือ HF ที่ 3.5 ปีคือ 0.9% สำหรับสารยับยั้ง SGLT-2 และ 1.1% สำหรับสารยับยั้ง DPP-4 ความน่าจะเป็นสะสมสูงถึง 1.2% สำหรับตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 และ 1.7% สำหรับตัวยับยั้ง DPP-4

แม้จะมีการติดตามผลสั้นๆ เหล่านี้ที่จำกัดการเปรียบเทียบโดยตรงอย่างรุนแรงระหว่างตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 และตัวยับยั้ง SGLT-2 ผู้เขียนศึกษาแนะนำว่าอย่างน้อยตัวแรกอาจมีบทบาทในการป้องกันเบื้องต้นในผู้ป่วยเบาหวาน ประวัติโรคหัวใจ

Steven Nissen, MD, Cleveland Clinic, Ohio กล่าวว่า “น่าเสียดายที่การศึกษาเชิงสังเกตนี้มีข้อจำกัดร้ายแรงที่ต้องนำมาพิจารณาในการตีความผลลัพธ์ และทำให้ไม่สามารถประยุกต์ใช้ที่เชื่อถือได้ในการตัดสินใจทางคลินิก” Steven Nissen, MD, Cleveland Clinic, Ohio กล่าว

“ยาเหล่านี้เป็นการรักษาระยะยาว ไม่ใช่การรักษาในระยะสั้น และการเปรียบเทียบผลกระทบของยาในช่วงหลายเดือนนั้นไม่เกี่ยวข้องทางคลินิก…การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมเป็นการทดลองสองครั้งในหลายๆ กลุ่มยาป้องกันผู้ป่วย” Nissen เขียนในบทบรรณาธิการ

แท้จริงแล้ว ในการวิเคราะห์ที่กว้างขึ้น ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่มีและไม่มี CVD ทีมของ Roumie แสดงให้เห็นว่า GLP-1 agonists และ SGLT-2 inhibitors มีความสัมพันธ์กับ MACE ที่ลดลง (เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง หรือการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด) และการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลจากภาวะหัวใจล้มเหลว รายงาน สารยับยั้ง DPP-4

ในเวลานี้กลไกที่แน่นอนของการป้องกันหัวใจจากยาทั้งสองประเภทนี้ยังไม่ชัดเจน Roumie และเพื่อนร่วมงานกล่าว

GLP-1 agonists เลียนแบบการทำงานของฮอร์โมน glucagon-like peptide 1 ซึ่งจะกระตุ้นการผลิตอินซูลินเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น Semaglutide (Ozempic, Wegovy) ถูกกำหนดโดยทั่วไปเพื่อกระตุ้นให้น้ำหนักลดลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่ไม่เป็นโรคเบาหวาน

สารยับยั้ง SGLT-2 รวมทั้ง empagliflozin (Jardiance) และ dapagliflozin (Farxiga) ใช้กลไกที่แตกต่างกันในการลดระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวาน กล่าวอีกนัยหนึ่งคือป้องกันไม่ให้ไตดูดน้ำตาลกลับคืน พวกเขาเพิ่งเข้าสู่กระแสหลักของภาวะหัวใจล้มเหลวในสเปกตรัมส่วนดีดออก

เพื่อตรวจสอบผลกระทบของยาทั้งสองประเภทนี้ในกลุ่มใหญ่ที่ไม่มี CVD มาก่อน กลุ่มของ Roumie ติดตามบันทึกของทหารผ่านศึกสหรัฐที่ได้รับการรักษาจาก Veterans Health Administration (VHA) โดยเชื่อมโยงข้อมูลกับ Medicare, Medicaid และ National Death Index ตรวจสอบแล้ว

กลุ่มประกอบด้วยชายคอเคเชียนส่วนใหญ่อายุเฉลี่ย 67 ปี ผู้เข้าร่วมเป็นโรคเบาหวานเป็นเวลา 8.5 ปีก่อนที่จะลองยาตัวใหม่

หลังจากการถ่วงน้ำหนักคะแนนความชอบ มีคู่ที่ถ่วงน้ำหนักมากกว่า 28,000 คู่ของตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 ใหม่เทียบกับผู้ใช้ตัวยับยั้ง DPP-4 มีผู้ใช้สารยับยั้ง SGLT-2 และสารยับยั้ง DPP-4 ใหม่มากกว่า 21,000 คู่

ความสับสนที่เหลือเป็นไปได้แม้จะมีการปรับสถิติของการศึกษาเชิงสังเกตย้อนหลัง นอกจากนี้ นักวิจัยยังเตือนว่าพวกเขาไม่ได้ประเมินสารยับยั้ง DPP-4, ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 และสารยับยั้ง SGLT-2 เป็นการรักษาขั้นแรกสำหรับโรคเบาหวาน

Nissen ตั้งข้อสังเกตว่าการศึกษายังขาดข้อมูลที่มีค่ามากมาย เช่น บันทึกเศษส่วนที่ขับออก และ micro- หรือ macroalbuminuria ทหารผ่านศึกที่ไปเยี่ยมศูนย์ทางคลินิกนอก VHA จะมีการบันทึกข้อมูลที่ไม่สมบูรณ์ในฐานข้อมูลของผู้ตรวจสอบสำหรับเหตุฉุกเฉินทางการแพทย์ เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมอง เขากล่าว

“ด้วยข้อจำกัดดังกล่าวข้างต้น ความแตกต่างที่สังเกตได้ใน HR (0.82 เทียบกับ 0.91) [GLP-1 agonists] และ [SGLT-2 inhibitors] กับ [DPP-4 inhibitors] Nissen เตือนว่า “มันเล็กเกินไปที่จะสรุปได้อย่างน่าเชื่อถือ ความระมัดระวังและความสงสัยมีความเหมาะสมเมื่อผลกระทบนั้นเล็กน้อย”