Pirtobrutinib는 새로운 CLL 약물로 스플래시를 만듭니다

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연구용 3 세대 브루 톤 티로신 키나제 (BTK) 억제제는 B 세포 악성 종양을 앓고있는 과다한 전처리 환자, 심지어 사전에 클래스에 노출 된 환자에서도 인상적인 반응률을 나타 냈습니다.

만성 림프 구성 백혈병과 소 림프 구성 림프종 (CLL / SLL)이있는 평가 가능한 환자 139 명에서 가장 큰 코호트 인 다양한 피르 토브 루티 닙 투여 량에 대한 전체 반응률 (ORR)이 63 % (95 % CI 55-71)에 도달했다고 뉴욕시 메모리얼 슬론 케터링 암 센터의 Anthony Mato, MD 및 Lancet .

이 하위 그룹의 ORR은 이전 치료 노출과 관계없이 유사했습니다.

  • 이전 BTK 억제 : 62 % (95 % CI 53-71)
  • 이전 BCL2 억제 : 65 % (95 % CI 50-78)
  • 이전 PI3K 억제 : 60 % (95 % CI 41-77)
  • 이전 BTK / BCL2 : 64 % (95 % CI 49-78)

“전반적으로 환자 집단을 어떻게 보든, 이전에 5 번의 치료에 실패한 환자도 매우 유사한 반응률을 볼 수 있습니다. “Mato는 데이터가 처음 발표 된 2020 년 미국 혈액 학회 (American Society of Hematology)에 이어 전문가 원탁 회의에서 MedPage Today 에 말했습니다.

“이는 초기 데이터이지만 여기에서 독특한 점은 진행 상황에서 다른 BTK 억제제에 이은 BTK 억제제에 대한 첫 번째 전향 적 데이터라는 것입니다. 지속성 관해. ”

ORR은 맨틀 세포 림프종 (MCL) 환자에서 52 % (95 % CI 38-65), 68 % (95 % CI 44- 87) Waldenström 마크로 글로불린 혈증이있는 작은 하위 집합에서 이전에 BTK 억제제로 치료받은 사람들과 거의 동일한 수준의 활성을 나타냅니다. 여포 성 림프종 환자 8 명 중 4 명도 약물에 반응했습니다.

“저도이 약물을 사용해 보았고 데이터를 받기 전에도 분명했습니다. 보스턴에있는 Dana-Farber Cancer Institute의 Jennifer Brown, MD는 매우 활성이 높고 내약성이 뛰어난 약물이라고 원탁 회의에서 말했습니다.

현재 사용 가능한 BTK 억제제 인 이브 루티 닙 (임 브루 비카), 아 칼라 브루 티닙 (Calquence) 및 자 누브 루티 닙 (브루 킨사)은 모두 공유 결합 및 비가 역적 억제제이며 매우 활동적이지만 환자는 종종 약물의 C481 결합 부위에서 내성 돌연변이가 발생합니다.

이와 관련하여 피르 토브 루티 닙은 특별한 이점을 제공한다고 프랑스 Gustave Roussy의 MD Jean-Marie Michot와 MD Vincent Ribrag는 첨부 된 사설에서 말했다.

“첫째, BTK에 대한 약물의 선택성이 증가한 것으로 보이지만, 상세한 키나제 활성에 대한 완전한 약리학 적 데이터가 흥미로울 것”이라고 그들은 썼다. 둘째,이 부류는 BTK를 C481 잔기에 결합하지 않으므로 약물의 효능이 BTK 결합 부위의 돌연변이에 영향을받지 않습니다.이 두 가지 특성은 추가적인 잠재적 인 치료 활성을 제공하고 표적 외 독성을 방지합니다. ”

피르 토브 루티 닙을 사용한 ORR은 환자가 C481 돌연변이가 있는지 여부에 관계없이 CLL / SLL 하위 그룹에서 유사했습니다 (각각 71 % 대 66 %).

소위 BRUIN 연구는 CLL / SLL 환자 170 명, MCL 환자 61 명, 발덴 스트롬 거대 글로불린 혈증 환자 26 명, 기타 환자 66 명을 포함하여 B 세포 악성 종양 환자 323 명을 대상으로 다양한 용량의 피르 토브 루티 닙 (이전 LOXO-305)을 평가했습니다. 혈액 악성 종양. 1 상 부분에서 복용량은 하루에 한 번 25mg에서 300mg까지였으며 용량 제한 독성은 발견되지 않았습니다. 2 상 용량은 200mg이었습니다.

암 유형 전반에 걸쳐 환자는 이전 3 개 치료 라인의 중앙값을 가졌습니다 : 76 %는 이전 세대 BTK 억제제에 노출 된 적이 있었으며 87 %는 화학 요법을 받았으며 94 %는 항 -CD20 항체를 받았으며 25 %는 venetoclax (Venclexta)와 같은 BCL2 억제제를 받았습니다. 일부 환자는 PI3K 억제제, 레 날리도 마이드 (Revlimid), 이식 또는 세포 요법도 받았습니다.

모든 등급의 일반적인 부작용 (AE)에는 피로 (20 %), 설사 ( 17 %), 타박상 (13 %). 3/4 등급 이상 반응은 호중구 감소증 10 %, 빈혈 4 %, 피로와 두통 각각 1 %, 복통, 호흡 곤란, 변비 및 발열이 각각 1 % 미만의 환자에서 포함되었습니다.

3/4 등급 심방 세동 (전체 1 %) 또는 조동이 관찰되지 않았고, 이전 세대 BTK 약물에 대한 우려가 있었고, 환자의 1 %만이 독성으로 인해 치료를 중단했습니다.

Michot과 Ribrag는 연구에서보고 된 감염이 거의없고 심각한 감염이 없다고 언급했습니다.

” BTK는 이론적으로 인간의 항 감염 방어에 영향을 미칠 수 있으며, 장기간의 후속 조치의 결과는 특히 면역계와 감염에 대한 영향 측면에서 면밀히 조사하는 것이 흥미로울 것입니다. “라고 편집자들은 썼습니다.

공개

이 연구는 Eli Lilly의 자회사 인 Loxo Oncology가 자금을 지원했습니다.

Mato는 Loxo Oncology, TG Therapeutics, Genentech, AbbVie, AstraZeneca, Adaptive, Pharmacyclics, Nurix, Genmab, Curio Sciences, Sunesis, Regeneron, Pfizer, Aprea, Aptose, DTRM 및 Verastem. 공동 저자는 업계와의 여러 관련 관계를 공개했습니다.

Michot은 Mylan, Celgene, Bristol Myers Squibb (BMS), Roche, AstraZeneca, AbbVie, Agios, Amgen, Argenx, Debio Pharma, Eisai, Forma Therapeutics, Genentech, Loxo, Lilly, Medimmune, Sanofi, Xencor, GlaxoSmithKline (GSK), Astex, 및 Seattle Genetics.

Ribrag가 다시 공개 Mylan, Celgene, BMS, Roche, AstraZeneca, AbbVie, Agios, Amgen, Argenx, Debio Pharma, Eisai, Forma Therapeutics, Genentech, Loxo, Lilly, Medimmune, Sanofi, Xencor, GSK, Astex 및 Seattle Genetics와의 관계.

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Author: Elroy Paris

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